打什么疫苗猪不会得口蹄 打什么疫苗猪不会得口蹄病

猪口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗

及时满足了国家口蹄疫防控需求

由中国农业科学院兰州兽医研究所和中农威特生物科技股份有限公司等单位联合成功研制的猪口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗（Re-O/MYA98/JSCZ/2013株+Re-A/WH/09株）已于2017年12月11日获得“一类新兽药注册证书（证号：（2017）新兽药证字56号）”。

该疫苗是国内外首例使用反向遗传技术定向设计和优化构建疫苗种毒的猪用口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗，制苗种毒分布是Re-O/MYA98/JSCZ/2013株和A型Re-A/WH/09株，可同时预防猪O型、A型口蹄疫。

《国家中长期动物疫病防治规划（2012—2020年）》明确要求，到2020年A型口蹄疫在全国达到免疫无疫标准，本疫苗生产和推广使用，对稳定国内O型口蹄疫疫情，防止猪A型口蹄疫疫情间歇性反弹，实现免疫无疫要求等方面具有重要意义。该疫苗的问世，将彻底解决无猪用A型口蹄疫疫苗的历史，有力地支撑了国家防控需求。

2018年1月16日，农业部印发了《2018年国家动物疫病强制免疫计划》的通知。由于有了上述猪用A型口蹄疫疫苗，农业部第一次在通知中表示“各省根据评估结果自行确定是否对猪A型口蹄疫实施免疫”。对规模猪场和养殖户来说，是一场及时雨，不仅有了高效猪用口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗，而且还得到了农业部的官方许可。

猪口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗（Re-O/MYA98/JSCZ/2013株+Re-A/WH/09株）的科技创新如下：

1、发明了单质粒口蹄疫病毒拯救系统，为疫苗种毒定向设计与构建提供了关键技术平台

国际首次利用鼠源聚合酶启动子、终止子和核酶等元件，发明了单质粒口蹄疫病毒拯救系统（ZL 2013 1 0175324.4），突破了拯救效率低的技术难题，为病毒定向设计与构建提供了技术平台。

2、利用单质粒口蹄疫病毒拯救系统，对病毒复制水平、抗原谱和抗原结构稳定性等疫苗种用性质进行了系统改造和提升

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2009年，A型口蹄疫Sea-97毒株由东南亚跨区域传播至中国、韩国、蒙古、俄罗斯、朝鲜等东亚和东北亚国家，引起大流行，全世界为之瞩目。世界口蹄疫参考实验室利用国际疫苗毒株库储备疫苗株与之抗原匹配性试验，其匹配值均低于国际标准，无合适疫苗株可推荐。与此同时，国内外有关疫苗研发单位对该流行毒分离株也开展了疫苗种毒驯化筛选工作，但都因病毒产量低、免疫效力差而没有成功。

疫苗研发团队通过全基因信息解读发现，A型Sea-97毒株3'端非编码区（3'UTR）茎环发生了突变，用单质粒病毒拯救系统证实，该突变将导致病毒在细胞（BHK-21）内的复制水平大幅度降低，从而解释了田间分离的A型Sea-97毒株细胞繁殖力低难以驯化为疫苗毒的原因。其后，本团队用高复制力型的3'UTR和3D基因构建了制苗种毒拯救框架，同时对A型Sea-97毒株结构蛋白P1基因进行突变修饰，改变了影响病毒结构稳定性的关键氨基酸编码，并将其克隆至上述病毒拯救框架，制备出Sea-97株重组病毒Re-A/WH/09，其病毒抗原产量提高2.25～6.67倍，抗原稳定性提升1倍以上，对A型Sea-97 G1分支毒（A/WH/09）和G2分支（A/GDMM/2013）病毒的匹配性高，抗原关系r值分别为0.94±0.12和0.68±0.06（OIE规定当r≥0.3视为抗原匹配），免疫效力PD50为10.05-15.59。

该疫苗毒株不仅解决了A型口蹄疫Sea-97流行毒的防控问题，同时也解决了世界动物卫生组织（OIE）疫苗毒株库缺少可与Sea-97流行毒匹配的疫苗株问题。2013-2017年，被OIE口蹄疫参考实验室推荐使用。有力推动了口蹄疫疫苗的科技进步，已获得了甘肃专利一等奖（2015）和中国专利优秀奖（2016）。

由此可见，利用反向遗传技术构建疫苗种毒是口蹄疫疫苗创制技术的重大创新和发明，能够解决常规技术难以解决的问题，为继续提升制苗种毒多种性能（如提升产能、诱导早期免疫应答、延长免疫保护期、降低和消除致病性和免疫抑制等）和创制更高效疫苗奠定坚实的基础，将使我国的畜禽疫苗技术跃居国际领先水平。

3、重组疫苗毒株Re-O/MYA98/JSCZ/2013的致病性致弱，其抗原产量和免疫效力优于流行毒株。

在成功构建A型疫苗种毒的基础上，利用制苗种毒拯救框架对O型Mya-98病毒进行了改造和提升。再通过L、5'UTR和P12A等基因修饰，减弱其致病性，制备出针对O/Mya-98株的重组病毒Re-O/MYA98/JSCZ/2013。该重组疫苗毒的病毒产量明显提高，对猪和牛致病性减弱，抗原针对流行毒株，提高了疫苗生产效率、免疫效力和疫苗及疫苗生产的安全性。